產(chǎn)品FDA認(rèn)證怎么應(yīng)對(duì)工廠審查，需要準(zhǔn)備什么？
一些進(jìn)口商認(rèn)為他們不受FDA的監(jiān)管，因?yàn)樗麄儼焉a(chǎn)外包給了國(guó)外的工廠。你可能會(huì)問自己，F(xiàn)DA檢查我的國(guó)外設(shè)施的可能性有多大？
結(jié)果發(fā)現(xiàn)幾率比你想象的要高得多。
中國(guó)制藥廠從2011年到2016年，F(xiàn)DA檢查的數(shù)據(jù)增長(zhǎng)了66%。美國(guó)食品及藥物管理局(FDA)將在未來五年內(nèi)，按照2011年“食品安全現(xiàn)代化法案”(FoodSecurity現(xiàn)代化法案)的規(guī)定，每年將其外國(guó)食品大多數(shù)國(guó)家依靠良好的生產(chǎn)實(shí)踐(GMP)條例來保護(hù)消費(fèi)者免受不安全的產(chǎn)品。
像美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)這樣的監(jiān)管機(jī)構(gòu)過去主要關(guān)注國(guó)內(nèi)GMP的遵守和執(zhí)行，但是，隨著進(jìn)口商越來越多地向國(guó)外采購產(chǎn)品，F(xiàn)DA在國(guó)外的檢查數(shù)量也在增加。
進(jìn)口商仍然首當(dāng)其沖的后果，發(fā)現(xiàn)違反FDA檢查他們的外國(guó)供應(yīng)商的設(shè)施。
不要冒險(xiǎn)遵守GMP，確保FDA在所有供應(yīng)商的設(shè)備上做好檢查準(zhǔn)備，這不僅會(huì)幫助你為FDA的正式檢查做好準(zhǔn)備，它還將幫助您保護(hù)您的客戶免受潛在的不安全產(chǎn)品。
4種類型的食品和藥物要做好檢查準(zhǔn)備
確保FDA檢查就緒的第一步是讓自己熟悉各種類型的檢查。FDA進(jìn)行四種不同類型的檢查，以確保受監(jiān)管的設(shè)施符合GMP要求，F(xiàn)DA根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)起每一項(xiàng)。
1.首次產(chǎn)品申請(qǐng)的預(yù)先審批檢查
預(yù)批準(zhǔn)檢驗(yàn)(PAI)評(píng)估制造工廠的生產(chǎn)能力.PAI尋求確定工廠是否能夠充分制造它申請(qǐng)銷售的產(chǎn)品。
任何在下列申請(qǐng)中首次命名的制造廠，均須接受預(yù)先批準(zhǔn)的檢查：
1.新藥應(yīng)用(NDA)和縮寫新藥應(yīng)用(ANDA)
2.生物許可證申請(qǐng)(BLA)
3.醫(yī)療器械市場(chǎng)前批準(zhǔn)申請(qǐng)(PMA)
4.新動(dòng)物藥物應(yīng)用(NADA)和縮寫新動(dòng)物藥物應(yīng)用(Anada)
FDA將遠(yuǎn)程審查該設(shè)施的應(yīng)用，并在檢查前驗(yàn)證設(shè)計(jì)和制造過程是否符合GMP規(guī)定的要求。
督察會(huì)建議或反對(duì)FDA批準(zhǔn)基于PAI結(jié)果的應(yīng)用程序。未經(jīng)FDA批準(zhǔn)，不得在美國(guó)市場(chǎng)合法銷售相關(guān)產(chǎn)品。
這個(gè)三大目標(biāo)PAI包括：
1.評(píng)估 為商業(yè)制造做好準(zhǔn)備*確定工廠的質(zhì)量體系是否旨在實(shí)現(xiàn)對(duì)設(shè)施和商業(yè)制造業(yè)務(wù)的充分控制。
2.評(píng)估 符合應(yīng)用程序*核實(shí)制劑、制造或加工方法以及現(xiàn)場(chǎng)分析方法與應(yīng)用程序中所述方法的一致性。
3.數(shù)據(jù)完整性審計(jì)*驗(yàn)證申請(qǐng)中提交的原始數(shù)據(jù)(硬拷貝或電子數(shù)據(jù))。
與例行檢查一樣，制造商將收到任何在PAI期間觀察到的違規(guī)行為的通知。表格483。簽發(fā)483表格是FDA向公司通報(bào)違規(guī)和促使采取行動(dòng)的主要方式。
如果供應(yīng)商未能通過預(yù)先批準(zhǔn)的檢驗(yàn)，F(xiàn)DA將發(fā)布“官方行動(dòng)指示”結(jié)果。這樣，制造商就不能合法地在美國(guó)銷售產(chǎn)品，除非后續(xù)檢查或評(píng)估驗(yàn)證適當(dāng)糾正措施的執(zhí)行情況。
2.產(chǎn)品專屬性，批準(zhǔn)后檢查
某些設(shè)施的管理人員可能需要在通過PAI后為后批準(zhǔn)或后市場(chǎng)檢查做好準(zhǔn)備。
批準(zhǔn)后檢查是針對(duì)具體產(chǎn)品的，目的是評(píng)估設(shè)施的各個(gè)方面：
可能在預(yù)先批準(zhǔn)的檢查中還沒有準(zhǔn)備好。
是確保質(zhì)量的關(guān)鍵
FDA通常會(huì)批準(zhǔn)后檢查在批準(zhǔn)市場(chǎng)前申請(qǐng)后的八到十二個(gè)月。這是在產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)后發(fā)生的。
對(duì)于醫(yī)療器械，批準(zhǔn)后的檢查是FDA第一次有機(jī)會(huì)驗(yàn)證醫(yī)療設(shè)備報(bào)告(MDR)的要求。
在批準(zhǔn)后的檢查過程中，檢查員通常關(guān)注的是處理驗(yàn)證和更改控制?？刂撇划?dāng)?shù)淖兓鶗?huì)導(dǎo)致性能問題，投訴和服務(wù)維修。
3.以系統(tǒng)為基礎(chǔ)的例行檢查
所有設(shè)施，無論產(chǎn)品類型或地點(diǎn)，必須保持FDA的檢查準(zhǔn)備例行檢查。
例行檢查，也稱為監(jiān)督檢查，通常每?jī)赡赀M(jìn)行一次，法律要求FDA每?jī)赡隀z查一次II類和III類醫(yī)療器械。
GMP法規(guī)可以而且確實(shí)經(jīng)常改變以反映當(dāng)前的監(jiān)管環(huán)境。例行檢查確保工廠保持符合現(xiàn)行的良好生產(chǎn)慣例(CGMP)條例。
例行檢查分為兩類：
全面/全面檢查：
四個(gè)子系統(tǒng)的檢查。當(dāng)你從未經(jīng)歷過這種檢查時(shí)，你可以期待這種檢查。
簡(jiǎn)化檢查：
檢查兩個(gè)子系統(tǒng)。在您之前進(jìn)行了完全檢查之后，您可以期待這種類型的檢查，而不存在遵從性問題。
對(duì)制藥設(shè)施的全面或簡(jiǎn)化檢查總是包括對(duì)質(zhì)量體系的檢查。對(duì)于醫(yī)療器械，檢查將始終包括糾正和預(yù)防行動(dòng)(CAPA)系統(tǒng)。醫(yī)療設(shè)備檢查也跟隨質(zhì)量體系檢驗(yàn)技術(shù)(QSIT)
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)對(duì)供應(yīng)商設(shè)施的每個(gè)區(qū)域進(jìn)行每一次檢查都是不切實(shí)際的。
所以FDA通常會(huì)簡(jiǎn)略檢查當(dāng)一家公司有“令人滿意的CGMP遵守記錄，沒有重大召回，或產(chǎn)品缺陷或警報(bào)事件，或自上次檢查以來公司的生產(chǎn)概況幾乎沒有變化”。
但是，如果該設(shè)施有“出入合規(guī)的歷史”，檢查員可能會(huì)進(jìn)行全面檢查。因此，如果供應(yīng)商過去違反GMP規(guī)定，即使通過了最后一次檢查，他們也更有可能面臨全面的檢查。
檢查人員通常會(huì)為隨后的每一次簡(jiǎn)短檢查選擇不同的子系統(tǒng)。
4.對(duì)過去或涉嫌違反行為采取后續(xù)行動(dòng)的原因檢查
FDA對(duì)先前的違規(guī)行為和(或)指控進(jìn)行有原因的檢查.
有兩種原因檢查：
在fda采取管制行動(dòng)后，進(jìn)行后續(xù)的合規(guī)檢查，以驗(yàn)證糾正措施。
針對(duì)特定事件、報(bào)告或信息進(jìn)行的檢查
FDA可以通過以下途徑了解某一設(shè)施的GMP遵守問題：
1.樣本分析結(jié)果
2.在先前視察期間提出的意見
3.產(chǎn)品召回或市場(chǎng)退出
4.消費(fèi)者或雇員投訴
5.不良反應(yīng)報(bào)告
6.涉嫌欺詐
與報(bào)告的問題有關(guān)的檢查總是不事先通知，而且往往沒有腳本。因此，除了保持符合現(xiàn)行規(guī)定外，沒有任何方法可以保證FDA對(duì)這類檢查做好檢查準(zhǔn)備。
由于原因的檢查是針對(duì)已確定的或可疑的質(zhì)量問題。如果適用，檢查員將試圖跟蹤問題的根本原因，以幫助為工廠管理提供適當(dāng)?shù)募m正措施。
FDA檢查準(zhǔn)備就緒：您是否處于高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)？
越來越多的外國(guó)工廠申請(qǐng)F(tuán)DA批準(zhǔn)在美國(guó)銷售。在2012年之前，沒有法律規(guī)定FDA應(yīng)該多久檢查一次國(guó)外設(shè)施。
這隨著食品和藥品管理局安全和創(chuàng)新法(FDASIA)。FDASIA取消了對(duì)外國(guó)和國(guó)內(nèi)設(shè)施檢查頻率的任何區(qū)分。相反，它要求FDA采取一種基于風(fēng)險(xiǎn)的方法來確定檢查頻率.
FDA官員現(xiàn)在根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)來確定檢查頻率和檢查設(shè)施的優(yōu)先順序。他們?cè)噲D首先解決公共健康風(fēng)險(xiǎn)最高的網(wǎng)站。他們還可能監(jiān)測(cè)召回?cái)?shù)據(jù)，以確定與頻繁或嚴(yán)重召回相關(guān)的產(chǎn)品和設(shè)施。
有幾個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，F(xiàn)DA用來確定現(xiàn)場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。一些重要的問題包括：
1.產(chǎn)品固有風(fēng)險(xiǎn)-有些產(chǎn)品可能具有固有的特性，質(zhì)量上的缺陷會(huì)比其他產(chǎn)品對(duì)公共衛(wèi)生產(chǎn)生更大的不利影響。
2.市場(chǎng)新穎性-最近向市場(chǎng)推出的產(chǎn)品往往會(huì)帶來更大的風(fēng)險(xiǎn)。
3.復(fù)雜性-產(chǎn)品或其相關(guān)制造過程的更復(fù)雜可能需要更大的監(jiān)督。
4.設(shè)施檢查記錄-任何先前的檢查結(jié)果、GMP遵守情況記錄和以前的檢查頻率都可以顯示風(fēng)險(xiǎn)。
5.根據(jù)這些風(fēng)險(xiǎn)因素，F(xiàn)DA對(duì)每個(gè)設(shè)施的檢查準(zhǔn)備程度將有所不同。有些設(shè)施比其他設(shè)施更需要為視察做準(zhǔn)備。
FDA認(rèn)為哪些產(chǎn)品“高風(fēng)險(xiǎn)”？
醫(yī)療器械檢查的風(fēng)險(xiǎn)因素是基于設(shè)備分類的，第三類設(shè)備的優(yōu)先級(jí)最高，第一類設(shè)備的優(yōu)先級(jí)最低。
然而，fda仍可能會(huì)在存在明顯的健康危害的情況下，優(yōu)先考慮第一類設(shè)施進(jìn)行“因由”檢查?！败浖?qū)動(dòng)而那些快速發(fā)展的技術(shù)變革“也可能得到更高的優(yōu)先考慮。
高危食品包括以下產(chǎn)品：
空氣包裝產(chǎn)品
酸化低酸罐頭食品
海鮮
果凍烘焙產(chǎn)品
乳制品
水果蔬菜
香料
殼蛋
嬰兒配方奶粉
醫(yī)療食品
FDA還優(yōu)先檢查那些生產(chǎn)藥品或設(shè)備的設(shè)施，這些設(shè)備供不應(yīng)求，或者是極其重要的或拯救生命的。
FDA工廠檢查前會(huì)發(fā)生什么？
一旦您熟悉了各種類型的FDA檢查，它有助于了解檢查之前、期間和之后的過程，外國(guó)和國(guó)內(nèi)檢查的一個(gè)重要區(qū)別是事先通知了工廠。
FDA官員不需要在檢查前通知國(guó)內(nèi)設(shè)施，但他們總是在檢查前向外國(guó)供應(yīng)商發(fā)出通知。
FDA通過電子郵件、傳真或郵政郵件與被選擇進(jìn)行國(guó)外檢查的設(shè)施進(jìn)行聯(lián)系，并與設(shè)施代表合作安排檢查的適當(dāng)時(shí)間。
除非有某些例外，F(xiàn)DA不會(huì)提供檢查清單。對(duì)于計(jì)劃中的檢查路徑，無論是國(guó)內(nèi)還是國(guó)外的檢查。工廠管理人員應(yīng)作好檢查準(zhǔn)備，以涵蓋任何和所有工廠系統(tǒng)(相關(guān): 7工廠系統(tǒng)您的GMP審核清單應(yīng)包括).
拒絕讓FDA進(jìn)入一個(gè)設(shè)施的全部或部分幾乎總是導(dǎo)致管制行動(dòng)和強(qiáng)制執(zhí)行。
在fda檢查期間，在工廠里會(huì)有什么期望？
一次典型的FDA檢查通常需要一到三天，這取決于檢查范圍和現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查結(jié)果。可能還需要一個(gè)由兩名或兩名以上視察員組成的小組進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的檢查。
FDA檢驗(yàn)小組將在檢查開始前與工廠管理層和相關(guān)人員舉行“開幕會(huì)議”。這次會(huì)議的目的是向制造商通報(bào)檢查的目的和范圍。
視察隊(duì)在評(píng)估工廠時(shí)與工廠代表討論調(diào)查結(jié)果。在整個(gè)檢查過程中，應(yīng)該有知識(shí)淵博的人員回答問題。
工廠應(yīng)準(zhǔn)備好所有相關(guān)文件供檢驗(yàn)員使用?，F(xiàn)有的一些重要文件包括：
1.設(shè)備校準(zhǔn)和維修報(bào)告
2.對(duì)生產(chǎn)失敗根源的內(nèi)部調(diào)查
3.過程驗(yàn)證報(bào)告
4.生產(chǎn)和過程控制報(bào)告
5.偏差報(bào)告
6.內(nèi)部審計(jì)報(bào)告
7.產(chǎn)品數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)
8.航運(yùn)記錄
9.CAPA程序
10.產(chǎn)品召回和拒絕報(bào)告
11.客戶投訴檔案
12.人員資格
13.培訓(xùn)程序
檢查人員可在檢驗(yàn)過程中收集產(chǎn)品、原材料、在制品和標(biāo)簽的樣品，以便進(jìn)行測(cè)試和分析。他們還可以根據(jù)需要對(duì)設(shè)施、產(chǎn)品或記錄進(jìn)行拍照，以記錄違規(guī)行為。
利用閉幕會(huì)議的優(yōu)勢(shì)
你也可以期待在檢查結(jié)束時(shí)舉行一次“閉幕式會(huì)議”，討論在現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)的觀察或違規(guī)行為。檢查專員將在閉幕會(huì)議上審查兩類條件和做法：
可以改進(jìn)的
被檢查人員認(rèn)為是可懲罰的違法行為
這次事后檢查會(huì)議使工廠代表有機(jī)會(huì)提出問題.這也是一個(gè)機(jī)會(huì)，公開討論調(diào)查結(jié)果，并找出任何不準(zhǔn)確的結(jié)果，最后確定。
cloSING會(huì)議是供應(yīng)商在FDA官員發(fā)布檢驗(yàn)結(jié)果之前對(duì)問題進(jìn)行爭(zhēng)議或修正的最后機(jī)會(huì)。
檢驗(yàn)結(jié)束后的期望是什么？
FDA檢查員如果在檢查過程中發(fā)現(xiàn)有違規(guī)行為，請(qǐng)?jiān)陂]幕會(huì)上向工廠發(fā)出483份表格。.
表格483包含在視察期間提出的意見清單。審查員將在閉幕式上向供應(yīng)商傳達(dá)并解釋這些意見。但是，表格483并不代表FDA對(duì)該設(shè)施GMP遵守情況的最終確定。
FDA將發(fā)布編制檢查報(bào)告(EIR)檢查后30天內(nèi)。EIR反映了FDA對(duì)工廠GMP符合性的官方確定。
檢查結(jié)果可能要求工廠采取額外行動(dòng)，具體取決于檢查過程中發(fā)現(xiàn)的問題：
1.未表明采取行動(dòng)*如果沒有觀察到違反情況。
2.自愿行動(dòng)*如果發(fā)現(xiàn)違規(guī)行為，但這些問題不能成為采取進(jìn)一步管制行動(dòng)的理由。在這種情況下，提高GMP的依從性是自愿的。
3.官方行動(dòng)*如果在現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)的違規(guī)行為需要進(jìn)一步的行政制裁和強(qiáng)制性糾正行動(dòng)。
如何回應(yīng)表格483及警告信？
雖然沒有法律要求，但483的接受者應(yīng)在15個(gè)工作日內(nèi)書面答復(fù)FDA，以避免采取進(jìn)一步的管制行動(dòng)。
如果該公司未能對(duì)483作出回應(yīng)，F(xiàn)DA幾乎總是會(huì)發(fā)出警告信。.
FDA在發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重違規(guī)行為時(shí)發(fā)出警告信，或者公司對(duì)483的反應(yīng)不夠。該公司被要求在15天內(nèi)回復(fù)警告信。
一封警告信可作為進(jìn)一步加強(qiáng)監(jiān)管的依據(jù)，包括進(jìn)口警報(bào)、產(chǎn)品扣押和禁令。FDA在其網(wǎng)站上發(fā)布了483表格和警告信，以保護(hù)消費(fèi)者。
最佳做法回復(fù)483或警告信包括：
1.記下每一項(xiàng)，不管列出了多少次觀察，逐字重述問題，以確保清晰。
2.表示同意FDA的調(diào)查結(jié)果并要求采取行動(dòng)，在檢查的閉幕式中，而不是在檢查結(jié)束后，驗(yàn)證FDA檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性。
3.創(chuàng)建CAPA計(jì)劃并提供糾正的時(shí)間表。
4.要求任何澄清需要FDA所要求的以確保GMP的遵守。
期望在你的供應(yīng)商的工廠進(jìn)行一次重新檢查，以驗(yàn)證你的CAPA計(jì)劃的執(zhí)行情況。
FDA有權(quán)為任何所需的再檢查收取每小時(shí)的費(fèi)用。這個(gè)2018年費(fèi)用國(guó)內(nèi)設(shè)施每小時(shí)248美元，外國(guó)設(shè)施每小時(shí)285美元。確保FDA檢查就緒，可以輕松地為您的業(yè)務(wù)節(jié)省數(shù)千美元。
結(jié)語
不要等到FDA檢查后才能發(fā)現(xiàn)和解決你們生產(chǎn)工廠的GMP合規(guī)問題。
隨著越來越多的外國(guó)工廠申請(qǐng)生產(chǎn)FDA法規(guī)所涵蓋的產(chǎn)品，為您的供應(yīng)鏈做好檢驗(yàn)準(zhǔn)備是至關(guān)重要的。確保FDA做好檢查準(zhǔn)備和適當(dāng)遵守美國(guó)法律通常需要大量的時(shí)間和努力。
第三方GMP預(yù)審核是確定供應(yīng)商設(shè)施中GMP法規(guī)失效的一種方法.有了這些結(jié)果，您可以與您的供應(yīng)商合作，制定和實(shí)施CAPA計(jì)劃，以確保在FDA正式檢查之前遵守GMP。
雖然外國(guó)工廠的檢查是預(yù)先宣布的，但直到最后一分鐘，合規(guī)就會(huì)導(dǎo)致不合格的檢查和一系列后果。
中企檢測(cè)認(rèn)證網(wǎng)提供iso體系認(rèn)證機(jī)構(gòu)查詢，檢驗(yàn)檢測(cè)、認(rèn)證認(rèn)可、資質(zhì)資格、計(jì)量校準(zhǔn)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)貫標(biāo)一站式行業(yè)企業(yè)服務(wù)平臺(tái)。中企檢測(cè)認(rèn)證網(wǎng)為檢測(cè)行業(yè)相關(guān)檢驗(yàn)、檢測(cè)、認(rèn)證、計(jì)量、校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)，儀器設(shè)備、耗材、配件、試劑、標(biāo)準(zhǔn)品供應(yīng)商，法規(guī)咨詢、標(biāo)準(zhǔn)服務(wù)、實(shí)驗(yàn)室軟件提供商提供包括品牌宣傳、產(chǎn)品展示、技術(shù)交流、新品推薦等全方位推廣服務(wù)。這個(gè)問題就給大家解答到這里了，如還需要了解更多專業(yè)性問題可以撥打中企檢測(cè)認(rèn)證網(wǎng)在線客服13550333441。為您提供全面檢測(cè)、認(rèn)證、商標(biāo)、專利、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、版權(quán)法律法規(guī)知識(shí)資訊，包括商標(biāo)注冊(cè)、食品檢測(cè)、第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)、網(wǎng)絡(luò)信息技術(shù)檢測(cè)、環(huán)境檢測(cè)、管理體系認(rèn)證、服務(wù)體系認(rèn)證、產(chǎn)品認(rèn)證、版權(quán)登記、專利申請(qǐng)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、檢測(cè)法、認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)等信息，中企檢測(cè)認(rèn)證網(wǎng)為檢測(cè)認(rèn)證商標(biāo)專利從業(yè)者提供多種檢測(cè)、認(rèn)證、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、版權(quán)、商標(biāo)、專利的轉(zhuǎn)讓代理查詢法律法規(guī)，咨詢輔導(dǎo)等知識(shí)。
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