原標(biāo)題：裁判賞析 | 實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題不應(yīng)超出本專(zhuān)利的技術(shù)效果
實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題不能過(guò)于上位，且需與本專(zhuān)利的技術(shù)效果相對(duì)應(yīng)。對(duì)于說(shuō)明書(shū)中未記載的技術(shù)效果，如果本領(lǐng)域技術(shù)人員亦無(wú)法確認(rèn)，則不應(yīng)被認(rèn)定為實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題。
中華人民共和國(guó) 北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院
行政判決書(shū)
(2018)京73行初5019號(hào)
原告惠氏有限責(zé)任公司，住所地美利堅(jiān)合眾國(guó)紐約州紐約市。
法定代表人杰弗里·N·邁爾斯。
委托代理人左路，永新專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司專(zhuān)利代理師。
委托代理人林曉紅，永新專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司專(zhuān)利代理師。
被告中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局，住所地中華人民共和國(guó)北京市海淀區(qū)薊門(mén)橋西土城路。
法定代表人申長(zhǎng)雨，局長(zhǎng)。
委托代理人呂小蒙，中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局審查員。
委托代理人劉新蕾，中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局審查員。
審理經(jīng)過(guò)
原告惠氏有限責(zé)任公司(簡(jiǎn)稱(chēng)惠氏公司)因發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)駁回復(fù)審行政糾紛一案，不服被告原中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利復(fù)審委員會(huì)(簡(jiǎn)稱(chēng)專(zhuān)利復(fù)審委員會(huì))作出的第131280號(hào)復(fù)審決定(簡(jiǎn)稱(chēng)被訴決定)，于法定期限內(nèi)向本院提起訴訟。本院受理后，依法組成合議庭，并于2020年7月7日公開(kāi)開(kāi)庭審理了本案。原告惠氏公司的委托代理人左路、林曉紅，被告中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局(簡(jiǎn)稱(chēng)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局)的委托代理人呂小蒙、劉新蕾到庭參加了訴訟。本案現(xiàn)已審理終結(jié)。
被訴決定
被訴決定系專(zhuān)利復(fù)審委員會(huì)針對(duì)惠氏公司就名稱(chēng)為“多價(jià)肺炎球菌多糖-蛋白質(zhì)綴合物組合物”的第201210192553.2號(hào)發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)(簡(jiǎn)稱(chēng)本申請(qǐng))所提復(fù)審請(qǐng)求作出的，該決定認(rèn)定：
權(quán)利要求1請(qǐng)求保護(hù)的技術(shù)方案相對(duì)于對(duì)比文件3公開(kāi)的內(nèi)容區(qū)別在于：每種綴合物是多糖-蛋白質(zhì)綴合物形式，所述載體蛋白是CRM197并且其中通過(guò)還原胺化實(shí)現(xiàn)綴合,并具體限定了血清型4和血清型6A的活化方法?；谠搮^(qū)別技術(shù)特征，權(quán)利要求1實(shí)際要解決的技術(shù)問(wèn)題為：提供一種具有更強(qiáng)免疫原性的組合物。
然而，對(duì)比文件3還公開(kāi)了多糖本身為弱免疫原，為了克服這一點(diǎn)，可將多糖與能夠協(xié)助旁T細(xì)胞的蛋白載體相連接，此類(lèi)載體包括白喉類(lèi)和破傷風(fēng)類(lèi)毒素(包括CRM197)等(參見(jiàn)對(duì)比文件3說(shuō)明書(shū)第10頁(yè)第5段)。
即，對(duì)比文件3給出了將CRM197與肺炎鏈球菌莢膜多糖連接以提高組合物免疫原性的技術(shù)啟示。至于連接方式，對(duì)比文件4公開(kāi)了將細(xì)菌的莢膜多糖通過(guò)還原胺化反應(yīng)與細(xì)菌毒素或類(lèi)毒素綴合，并有效誘導(dǎo)受試者產(chǎn)生相應(yīng)抗體(參見(jiàn)對(duì)比文件4摘要、說(shuō)明書(shū)第2欄第5段);對(duì)比文件4還進(jìn)一步公開(kāi)了所述作為載體蛋白的毒素或類(lèi)毒素為CRM197.如將CRM197與肺炎鏈球菌血清型6的莢膜多糖進(jìn)行綴合;(參見(jiàn)對(duì)比文件4說(shuō)明書(shū)第4欄第5段、第16欄第4段)。在此基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員容易想到將上述13種莢膜多糖分別與CRM197通過(guò)還原胺化反應(yīng)綴合;且，將作為抗原的莢膜多糖與載體蛋白分別綴合并形成綴合蛋白的組合物對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)也是一種常規(guī)選擇，這種選擇并無(wú)預(yù)料不到的技術(shù)效果。
此外，對(duì)比文件3公開(kāi)了在制備莢膜多糖和載體蛋白綴合物時(shí)，利用CDAP(氰化劑1-氰基-二甲氨基吡啶四氟硼酸酯)化學(xué)物將每種多糖活化和派生，并與蛋白載體相結(jié)合(參見(jiàn)對(duì)比文件3說(shuō)明書(shū)第20頁(yè)最后1段);對(duì)比文件3還公開(kāi)了對(duì)于血清型3在活化時(shí)需要減小其尺寸以降低其粘度(參見(jiàn)對(duì)比文件3說(shuō)明書(shū)第21頁(yè)第1段)，在此基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員面對(duì)較大尺寸的血清型莢膜多糖(如血清型6A)時(shí)，容易想到先將其尺寸減小再進(jìn)行活化;至于血清型4中采用鹽酸水解的方法，也屬于本領(lǐng)域的常規(guī)選擇，如對(duì)比文件4在對(duì)其肺炎鏈球菌血清型6的莢膜多糖進(jìn)行綴合前的處理中，也加入了鹽酸溶液(參見(jiàn)對(duì)比文件4第16欄倒數(shù)第2段)。至于將獲得的莢膜多糖在綴合之前進(jìn)行純化以除去不必要的雜質(zhì)則屬于本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段。即在對(duì)比文件3的基礎(chǔ)上結(jié)合對(duì)比文件4以及本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段獲得權(quán)利要求1請(qǐng)求保護(hù)的技術(shù)方案對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。
因此，權(quán)利要求1不具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步，不符合《中華人民共和國(guó)專(zhuān)利法》(簡(jiǎn)稱(chēng)專(zhuān)利法)第二十二條第三款關(guān)于創(chuàng)造性的規(guī)定。
權(quán)利要求2、3進(jìn)一步限定了其組合物的佐劑及其類(lèi)型。然而對(duì)比文件3公開(kāi)了其疫苗優(yōu)選地應(yīng)被佐劑化，適當(dāng)?shù)淖魟┌ㄒ环N鋁鹽，如氫氧化鋁膠體或磷酸鋁(參見(jiàn)對(duì)比文件3說(shuō)明書(shū)第11頁(yè)第1段)。因此，在所引用的權(quán)利要求不具備創(chuàng)造性的情況下，從屬權(quán)利要求2、3也不具備創(chuàng)造性，不符合專(zhuān)利法第二十二條第三款的規(guī)定。
權(quán)利要求4請(qǐng)求保護(hù)多價(jià)免疫原性組合物。基于上述針對(duì)權(quán)利要求1-3的評(píng)述可知，對(duì)比文件3公開(kāi)了一種免疫原性組合物，其中含有血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F經(jīng)結(jié)合的肺炎鏈球菌莢膜多糖;且將不同莢膜多糖與載體蛋白分別進(jìn)行綴合是本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段，因此本領(lǐng)域技術(shù)人員有動(dòng)機(jī)將上述莢膜多糖分別與CRM197綴合，并調(diào)整各血清型莢膜多糖、CRM197載體蛋白及佐劑的用量。各莢膜多糖的在綴合前的具體活化方法也屬于本領(lǐng)域的常規(guī)選擇;此外，對(duì)比文件3也公開(kāi)了磷酸鋁作為疫苗佐劑的使用，至于氯化鈉和琥珀酸緩沖液也是本領(lǐng)域常規(guī)使用的賦形劑。因此，在對(duì)比文件3的基礎(chǔ)上結(jié)合本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段獲得權(quán)利要求4請(qǐng)求保護(hù)的技術(shù)方案對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。權(quán)利要求4不具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步，不符合專(zhuān)利法第二十二條第三款關(guān)于創(chuàng)造性的規(guī)定。
權(quán)利要求5-9分別對(duì)權(quán)利要求1-4作了進(jìn)一步限定。由于上述權(quán)利要求的附加技術(shù)特征均是對(duì)所述免疫原性組合的效果、接種用途、施用時(shí)機(jī)和施用對(duì)象的年齡的限定，因此對(duì)于所述免疫原性組合物的組成和結(jié)構(gòu)并無(wú)實(shí)質(zhì)性影響。即使考慮到上述限定，對(duì)比文件3也公開(kāi)了其肺炎鏈球菌疫苗可以誘導(dǎo)對(duì)于肺炎球菌莢膜多糖結(jié)合物的免疫應(yīng)答，并用于預(yù)防和治療高齡人(+55歲)和嬰幼兒的中耳炎(參見(jiàn)對(duì)比文件3說(shuō)明書(shū)第15頁(yè)第3-5段);至于嬰幼兒的具體月齡或青少年或其他成人受試者，也屬于本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)實(shí)際免疫需要做出的常規(guī)選擇;對(duì)比文件3還公開(kāi)了在初次接種后主體可接受一次或數(shù)次間隔時(shí)間適當(dāng)?shù)拇偕庖?參見(jiàn)對(duì)比文件3說(shuō)明書(shū)第13頁(yè)第6段)。因此，在所引用的權(quán)利要求不具備創(chuàng)造性的情況下，從屬權(quán)利要求5-9也不具備創(chuàng)造性，不符合專(zhuān)利法第二十二條第三款的規(guī)定。
權(quán)利要求10請(qǐng)求保護(hù)制備多價(jià)免疫原性組合物的方法，所述組合物包含13種不同的多糖-蛋白質(zhì)綴合物，以及生理學(xué)上可接受的載體，其中每種綴合物包含綴合到載體蛋白的來(lái)自不同血清型的肺炎鏈球菌的莢膜多糖，并且所述莢膜多糖從血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F制備，其中所述載體蛋白是CRM197.其中將各種糖綴合物純化后將它們混合以配制所述免疫原性組合物，其中血清型4綴合物是通過(guò)純化來(lái)自肺炎鏈球菌血清型4的莢膜多糖獲得的，化學(xué)活化所述莢膜多糖使得所述莢膜多糖能夠與CRM197反應(yīng)，并且其中所述活化包含利用鹽酸水解所述莢膜多糖，并且一旦被活化，所述莢膜多糖綴合到CRM197上形成所述綴合物;其中血清型6A綴合物是通過(guò)純化來(lái)自肺炎鏈球菌血清型6A的莢膜多糖獲得的，化學(xué)活化所述莢膜多糖使得所述莢膜多糖能夠與CRM197反應(yīng),并且其中所述活化包含在氧化之前將血清型6A莢膜多糖減小大小，一旦被活化，所述莢膜多糖綴合到CRM197上形成所述綴合物?；谏鲜鲠槍?duì)權(quán)利要求1的評(píng)述可知，權(quán)利要求10所述的活化后各自綴合到CRM197的血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F的肺炎球菌莢膜多糖組合物不具備創(chuàng)造性;因此通過(guò)本領(lǐng)域的常規(guī)實(shí)驗(yàn)手段對(duì)所述組合物進(jìn)行制備的方法對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。權(quán)利要求10不具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步，不符合專(zhuān)利法第二十二條第三款關(guān)于創(chuàng)造性的規(guī)定。
據(jù)此，專(zhuān)利復(fù)審委員會(huì)作出被訴決定，維持國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局于2016年2月25日對(duì)本申請(qǐng)作出的駁回決定。
原告訴稱(chēng)
原告惠氏公司不服被訴決定，于法定期限內(nèi)向本院提起訴訟，其訴稱(chēng)：
一、本申請(qǐng)權(quán)利要求1具備創(chuàng)造性。被訴決定認(rèn)定的“提供一種具有更強(qiáng)免疫原性的組合物”這一技術(shù)問(wèn)題過(guò)于上位，確切的技術(shù)問(wèn)題應(yīng)是“提供一種激發(fā)13種血清型足夠的抗體水平并保持其中的7種核心血清型的免疫原性的組合物”。對(duì)比文件3雖提及CRM197可以與肺炎鏈球菌莢膜多糖連接，但其同時(shí)指出該載體會(huì)導(dǎo)致表位抑制、注射數(shù)次后抑制多糖抗原應(yīng)答等很多問(wèn)題?；诖?，對(duì)比文件3并未采用CRM197.而是采用了一種新載體?？梢?jiàn)，對(duì)比文件3并未給出使用CRM197作為載體的技術(shù)啟示，據(jù)此，本申請(qǐng)權(quán)利要求1具備創(chuàng)造性。
二、本申請(qǐng)權(quán)利要求4具備創(chuàng)造性。雖然對(duì)比文件3中提及可以使用鋁型佐劑，但對(duì)比文件3所使用的佐劑為3D-MPL，同時(shí)提到該佐劑具有非常好的效果，“本發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)，對(duì)某些肺炎球菌多糖結(jié)合物而言,其疫苗組合物在抗原與3D-MPL單獨(dú)配制時(shí)的免疫原性要明顯高于抗原與3D-MPL和載體佐劑(如一種鋁型佐劑)協(xié)同配制時(shí)的免疫原性”。在對(duì)比文件3中已給出具有更好效果的佐劑的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員并無(wú)動(dòng)機(jī)采用鋁型佐劑，因此，本申請(qǐng)所采用的磷酸鋁佐劑對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言并非顯而易見(jiàn)。此外，基于前文已提及的理由，CRM197載體的選擇亦非顯而易見(jiàn)，故權(quán)利要求4亦具備創(chuàng)造性。
三、基于與權(quán)利要求4相同的理由，權(quán)利要求3中所采用的磷酸鋁佐劑對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言并非顯而易見(jiàn)，故權(quán)利要求3具備創(chuàng)造性?；谂c權(quán)利要求1相同的理由，權(quán)利要求10亦具備創(chuàng)造性。在權(quán)利要求1、4、10具備創(chuàng)造性的情況下，直接或間接引用上述權(quán)利要求的從屬權(quán)利要求亦均具備創(chuàng)造性。據(jù)此，被訴決定認(rèn)定有誤，請(qǐng)求法院依法予以撤銷(xiāo)并判令被告重新作出復(fù)審決定。
被告辯稱(chēng)
被告國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局認(rèn)為被訴決定認(rèn)定事實(shí)清楚、適用法律正確、審理程序合法，請(qǐng)求法院依法駁回原告的訴訟請(qǐng)求。
本院經(jīng)審理查明
本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01210192553.2.名稱(chēng)為“多價(jià)肺炎球菌多糖-蛋白質(zhì)綴合物組合物”的發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)，本申請(qǐng)的申請(qǐng)日為2006年3月31日，優(yōu)先權(quán)日為2005年4月8日，公開(kāi)日為2012年10月10日，申請(qǐng)人為惠氏公司，即本案原告。
經(jīng)實(shí)質(zhì)審查，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局原審查部門(mén)于2016年2月25日以權(quán)利要求1-15不符合專(zhuān)利法第二十二條第三款的規(guī)定為由駁回了本申請(qǐng)。
駁回決定所依據(jù)的文本為：
2012年6月12日分案申請(qǐng)遞交日提交的權(quán)利要求第1-15項(xiàng)、說(shuō)明書(shū)第1-45頁(yè)(即第1-384段)、說(shuō)明書(shū)附圖第1-3頁(yè)、說(shuō)明書(shū)摘要和摘要附圖。駁回決定所針對(duì)的權(quán)利要求書(shū)如下：
“1. 多價(jià)免疫原性組合物，其包含：13種不同的多糖-蛋白質(zhì)綴合物，以及生理學(xué)上可接受的載體，其中每種綴合物包含綴合到載體蛋白的來(lái)自不同血清型的肺炎鏈球菌的莢膜多糖，并且所述莢膜多糖從血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F制備，其中所述載體蛋白是CRM197并且其中通過(guò)還原胺化實(shí)現(xiàn)綴合。
2. 權(quán)利要求1的免疫原性組合物，其還包含佐劑。
3. 權(quán)利要求2的免疫原性組合物，其中所述佐劑是磷酸鋁。
4. 多價(jià)免疫原性組合物，其包含：13種不同的多糖-蛋白質(zhì)綴合物，以及生理學(xué)上可接受的載體，其中每種綴合物包含綴合到載體蛋白的來(lái)自不同血清型的肺炎鏈球菌的莢膜多糖，并且所述莢膜多糖從血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F制備，其中所述載體蛋白是CRM197并且其中每0.5ml劑量經(jīng)配制成含有：除了4.4μg6B之外，2.2μg每種糖;約29μg CRM197載體蛋白;0.125mg元素鋁(0.5mg磷酸鋁)佐劑;和作為賦形劑的氯化鈉和琥珀酸鈉緩沖劑。
5. 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的免疫原性組合物，其用于誘導(dǎo)對(duì)肺炎鏈球菌莢膜多糖綴合物的免疫應(yīng)答。
6. 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的免疫原性組合物，其用于接種。
7. 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的免疫原性組合物，其用于接種，其中最初接種后，受試者接受足夠間隔的一次或幾次加強(qiáng)免疫。
8. 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的免疫原性組合物，其用于嬰兒和剛學(xué)步的小孩的接種，其中接種方案是2、4、6和12-15個(gè)月的年齡。
9. 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的免疫原性組合物，其用于青少年和成人的接種。
10. 單劑量注射器，其裝有各自綴合到CRM197的血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F的肺炎球菌莢膜多糖的無(wú)菌液體制劑，其中每0.5ml劑量經(jīng)配制成含有：除了4.4μg6B之外，2.2μg 每種糖;約29μg CRM197載體蛋白;0.125mg元素鋁(0.5mg磷酸鋁)佐劑;和作為賦形劑的氯化鈉和琥珀酸鈉緩沖劑。
11. 單劑量注射器，其裝有各自綴合到CRM197的血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F的肺炎球菌莢膜多糖的無(wú)菌液體制劑，其中每0.5ml劑量經(jīng)配制成含有：除了4μg6B之外，2μg每種糖;約29μg CRM197載體蛋白;0.125mg元素鋁(0.5mg磷酸鋁)佐劑;和作為賦形劑的氯化鈉和琥珀酸鈉緩沖劑。
12. 權(quán)利要求10或11的單劑量注射器，用于肌內(nèi)施用。
13. 制備多價(jià)免疫原性組合物的方法，所述組合物包含13種不同的多糖-蛋白質(zhì)綴合物，以及生理學(xué)上可接受的載體，其中每種綴合物包含綴合到載體蛋白CRM197的不同的莢膜多糖，其中
所述莢膜多糖從肺炎鏈球菌的血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F制備;
各種多糖通過(guò)離心、沉淀、超濾和柱層析純化;
將經(jīng)純化的多糖化學(xué)活化以制備能夠與載體蛋白CRM197反應(yīng)的糖;
一旦活化，將每種莢膜多糖分別綴合到載體蛋白CRM197以形成糖綴合物;
將各種糖綴合物純化并混合以配制所述免疫原性組合物。
14. 權(quán)利要求13的方法，其中通過(guò)還原胺化實(shí)現(xiàn)綴合。
15. 制備多價(jià)免疫原性組合物的方法，所述組合物包含13種不同的多糖-蛋白質(zhì)綴合物，以及生理學(xué)上可接受的載體，其中每種綴合物包含綴合到載體蛋白的來(lái)自不同血清型的肺炎鏈球菌的莢膜多糖，并且所述莢膜多糖從血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F制備，其中所述載體蛋白是CRM197.其中將各種糖綴合物純化后將它們混合以配制所述免疫原性組合物。”
駁回決定引用的對(duì)比文件如下：
對(duì)比文件3：CN1351501A，公開(kāi)日2002年5月29日。對(duì)比文件3公開(kāi)了一種抗原組合物，其中含有血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F肺炎鏈球菌莢膜多糖結(jié)合物(結(jié)合的莢膜多糖)(參見(jiàn)對(duì)比文件3權(quán)利要求14、說(shuō)明書(shū)第8頁(yè)第6-7段)。由此可見(jiàn)，權(quán)利要求1請(qǐng)求保護(hù)的技術(shù)方案相對(duì)于對(duì)比文件3上述公開(kāi)的內(nèi)容區(qū)別在于：每種綴合物是多糖-蛋白質(zhì)綴合物形式，所述載體蛋白是CRM197并且其中通過(guò)還原胺化實(shí)現(xiàn)綴合,并具體限定了血清型4和血清型6A的活化方法。對(duì)比文件3公開(kāi)了多糖本身為弱免疫原，為了克服這一點(diǎn)，可將多糖與能夠協(xié)助旁T細(xì)胞的蛋白載體相連接，此類(lèi)載體包括白喉類(lèi)和破傷風(fēng)類(lèi)毒素(包括CRM197)等(參見(jiàn)對(duì)比文件3說(shuō)明書(shū)第10頁(yè)第5段)。對(duì)比文件3還公開(kāi)了在制備莢膜多糖和載體蛋白綴合物時(shí)，利用CDAP(氰化劑1-氰基-二甲氨基吡啶四氟硼酸酯)化學(xué)物將每種多糖活化和派生，并與蛋白載體相結(jié)合(參見(jiàn)對(duì)比文件3說(shuō)明書(shū)第20頁(yè)最后1段)。對(duì)于血清型3在活化時(shí)需要減小其尺寸以降低其粘度(參見(jiàn)對(duì)比文件3說(shuō)明書(shū)第21頁(yè)第1段)。
對(duì)比文件4：US4761283A，公開(kāi)日1988年8月2日。對(duì)比文件4公開(kāi)了將細(xì)菌的莢膜多糖通過(guò)還原胺化反應(yīng)與細(xì)菌毒素或類(lèi)毒素綴合，并有效誘導(dǎo)受試者產(chǎn)生相應(yīng)抗體(參見(jiàn)對(duì)比文件4摘要、說(shuō)明書(shū)第2欄第5段);對(duì)比文件4還進(jìn)一步公開(kāi)了所述作為載體蛋白的毒素或類(lèi)毒素為CRM197.如將CRM197與肺炎鏈球菌血清型6的莢膜多糖進(jìn)行綴合;(參見(jiàn)對(duì)比文件4說(shuō)明書(shū)第4欄第5段、第16欄第4段)。
惠氏公司對(duì)上述駁回決定不服，于2016年6月12日向?qū)＠麖?fù)審委員會(huì)提出了復(fù)審請(qǐng)求，未對(duì)申請(qǐng)文件進(jìn)行修改。專(zhuān)利復(fù)審委員會(huì)受理該復(fù)審請(qǐng)求后，將其轉(zhuǎn)送至原審查部門(mén)進(jìn)行前置審查。原審查部門(mén)經(jīng)審查后堅(jiān)持原駁回決定。
隨后，專(zhuān)利復(fù)審委員會(huì)于2017年3月1日向惠氏公司發(fā)出復(fù)審?fù)ㄖ獣?shū)，惠氏公司于2017年6月16日提交了意見(jiàn)陳述書(shū)以及修改后的權(quán)利要求全文替換頁(yè)(共2頁(yè)10項(xiàng))。
修改后的權(quán)利要求1、4、10如下：
“1. 多價(jià)免疫原性組合物，其包含：13種不同的多糖-蛋白質(zhì)綴合物，以及生理學(xué)上可接受的載體，其中每種綴合物包含綴合到載體蛋白的來(lái)自不同血清型的肺炎鏈球菌的莢膜多糖，并且所述莢膜多糖從血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F制備，其中所述載體蛋白是CRM197并且其中通過(guò)還原胺化實(shí)現(xiàn)綴合,其中血清型4綴合物是通過(guò)純化來(lái)自肺炎鏈球菌血清型4的莢膜多糖獲得的，化學(xué)活化所述莢膜多糖使得所述莢膜多糖能夠與CRM197反應(yīng)，并且其中所述活化包含利用鹽酸水解所述莢膜多糖，并且一旦被活化，所述莢膜多糖綴合到CRM197上形成所述綴合物;其中血清型6A綴合物是通過(guò)純化來(lái)自肺炎鏈球菌血清型6A的莢膜多糖獲得的，化學(xué)活化所述莢膜多糖使得所述莢膜多糖能夠與CRM197反應(yīng),并且其中所述活化包含在氧化之前將血清型6A莢膜多糖減小大小，一旦被活化，所述莢膜多糖綴合到CRM197上形成所述綴合物。”
“4. 多價(jià)免疫原性組合物，其包含：13種不同的多糖-蛋白質(zhì)綴合物，以及生理學(xué)上可接受的載體，其中每種綴合物包含綴合到載體蛋白的來(lái)自不同血清型的肺炎鏈球菌的莢膜多糖，并且所述莢膜多糖從血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F制備，其中所述載體蛋白是CRM197并且其中每0.5ml劑量經(jīng)配制成含有：除了4.4μg 6B之外，2.2μg每種糖;約29μg CRM197載體蛋白;0.125mg元素鋁(0.5mg磷酸鋁)佐劑;和作為賦形劑的氯化鈉和琥珀酸鈉緩沖劑，其中血清型4綴合物是通過(guò)純化來(lái)自肺炎鏈球菌血清型4的莢膜多糖獲得的，化學(xué)活化所述莢膜多糖使得所述莢膜多糖能夠與CRM197反應(yīng)，并且其中所述活化包含利用鹽酸水解所述莢膜多糖，并且一旦被活化，所述莢膜多糖綴合到CRM197上形成所述綴合物;其中血清型6A綴合物是通過(guò)純化來(lái)自肺炎鏈球菌血清型6A的莢膜多糖獲得的，化學(xué)活化所述莢膜多糖使得所述莢膜多糖能夠與CRM197反應(yīng),并且其中所述活化包含在氧化之前將血清型6A莢膜多糖減小大小，一旦被活化，所述莢膜多糖綴合到CRM197上形成所述綴合物。”
“10. 制備多價(jià)免疫原性組合物的方法，所述組合物包含13種不同的多糖-蛋白質(zhì)綴合物，以及生理學(xué)上可接受的載體，其中每種綴合物包含綴合到載體蛋白的來(lái)自不同血清型的肺炎鏈球菌的莢膜多糖，并且所述莢膜多糖從血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F制備，其中所述載體蛋白是CRM197.其中將各種糖綴合物純化后將它們混合以配制所述免疫原性組合物，其中血清型4綴合物是通過(guò)純化來(lái)自肺炎鏈球菌血清型4的莢膜多糖獲得的，化學(xué)活化所述莢膜多糖使得所述莢膜多糖能夠與CRM197反應(yīng)，并且其中所述活化包含利用鹽酸水解所述莢膜多糖，并且一旦被活化，所述莢膜多糖綴合到CRM197上形成所述綴合物;其中血清型6A綴合物是通過(guò)純化來(lái)自肺炎鏈球菌血清型6A的莢膜多糖獲得的，化學(xué)活化所述莢膜多糖使得所述莢膜多糖能夠與CRM197反應(yīng),并且其中所述活化包含在氧化之前將血清型6A莢膜多糖減小大小，一旦被活化，所述莢膜多糖綴合到CRM197上形成所述綴合物。”
在上述程序的基礎(chǔ)上，專(zhuān)利復(fù)審委員會(huì)于2017年9月26日作出被訴決定，維持國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局對(duì)本申請(qǐng)作出的駁回決定。
另查，根據(jù)中央機(jī)構(gòu)改革部署，原國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利復(fù)審委員會(huì)的相關(guān)職責(zé)由國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局統(tǒng)一行使。
上述事實(shí)，有被訴決定、本申請(qǐng)權(quán)利要求書(shū)及說(shuō)明書(shū)、對(duì)比文件3、對(duì)比文件4及庭審筆錄在案佐證。
本院認(rèn)為
一、本申請(qǐng)權(quán)利要求1是否具備創(chuàng)造性
因?yàn)榇_定實(shí)際解決技術(shù)問(wèn)題的目的在于判斷本領(lǐng)域技術(shù)人員為解決該技術(shù)問(wèn)題是否容易想到訴爭(zhēng)發(fā)明中的技術(shù)手段，故對(duì)于實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題的認(rèn)定需要考慮發(fā)明的技術(shù)效果以及相關(guān)技術(shù)效果與區(qū)別技術(shù)特征之間的關(guān)系。
被訴決定認(rèn)定的實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題是“提供一種具有更強(qiáng)免疫原性的組合物”，雖然具有更強(qiáng)免疫原性是疫苗類(lèi)發(fā)明創(chuàng)造的共同目的，但其過(guò)于上位，難以在顯而易見(jiàn)性的判斷中起到實(shí)質(zhì)作用，故有必要對(duì)其進(jìn)一步具體化。原告主張實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題“提供一種激發(fā)13種血清型足夠的抗體水平并保持核心的7種核心血清型的免疫原性的組合物”。由本申請(qǐng)說(shuō)明書(shū)表3可以看出，本申請(qǐng)權(quán)利要求1的技術(shù)方案可以激發(fā)13種血清型的抗體，對(duì)比文件3雖亦針對(duì)13種血清型，但因其說(shuō)明書(shū)中僅對(duì)其中11種提供了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，故僅能確認(rèn)其對(duì)11種血清型具有效果。在此基礎(chǔ)上，因上述技術(shù)效果與區(qū)別特征相關(guān)，故提供對(duì)于13種血清型均會(huì)產(chǎn)生抗體的組合物是本申請(qǐng)實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題之一。原告雖然主張實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題亦包括保持其中的7種核心血清型的免疫原性，但因?yàn)楸旧暾?qǐng)說(shuō)明書(shū)中并未將7種核心血清型的免疫原性與13種血清型的免疫原性進(jìn)行對(duì)比，從而無(wú)法看出本申請(qǐng)可以在激發(fā)13種血清型抗體水平的同時(shí)能保持核心的7種核心血清型的免疫原性不變，據(jù)此，本申請(qǐng)權(quán)利要求1實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題僅在于提供一種激發(fā)13種血清型抗體水平的組合物。
因?qū)Ρ任募?已提到包括CRM197在內(nèi)的一些載體“被經(jīng)常使用，并且也成功誘導(dǎo)出抗多糖的抗體應(yīng)答”，故對(duì)比文件3已給出將CRM197與肺炎鏈球菌莢膜多糖連接形成給合物以形成抗體應(yīng)答的啟示。雖然原告主張對(duì)比文件3提及包括CRM197在內(nèi)的一些載體具有一些缺點(diǎn)，包括表位抑制、注射數(shù)次后抑制多糖抗體應(yīng)答等，但因針對(duì)上述問(wèn)題在本申請(qǐng)中是否解決，說(shuō)明書(shū)中并未記載。尤其是針對(duì)注射數(shù)次后的抗體應(yīng)答問(wèn)題，本申請(qǐng)中即便在已做了第0周和第1、2、3、4、8、12、26和39周的抗體應(yīng)答實(shí)驗(yàn)對(duì)比后，亦并未給出數(shù)據(jù)?；诖?，本院無(wú)法認(rèn)定上述問(wèn)題在本申請(qǐng)中已得到解決。因在考慮結(jié)合啟示時(shí)，需要從本專(zhuān)利實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題著手，而在無(wú)法確認(rèn)本專(zhuān)利解決了上述問(wèn)題的情況下，在結(jié)合啟示的判斷時(shí)顯然無(wú)需考慮這一技術(shù)問(wèn)題。而如果無(wú)需考慮解決上述問(wèn)題，而僅為實(shí)現(xiàn)抗體應(yīng)答，基于對(duì)比文件3給出的前述啟示，采用CRM197作為載體顯然無(wú)需創(chuàng)造性勞動(dòng)。據(jù)此，原告有關(guān)對(duì)比文件3并未給出使用CRM197作為載體的技術(shù)啟示，故權(quán)利要求1具備創(chuàng)造性的主張不能成立。
二、本申請(qǐng)權(quán)利要求4是否具備創(chuàng)造性
原告主張本申請(qǐng)權(quán)利要求4中采用磷酸鋁作為佐劑使用并非顯而易見(jiàn)，但本院認(rèn)為，在對(duì)比文件3中已明確記載“適當(dāng)?shù)淖魟┌ㄤX鹽，如氫氧化鋁膠體(明礬)或磷酸鋁”的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員采用磷酸鋁作為佐劑使用無(wú)需創(chuàng)造性勞動(dòng)。原告雖主張對(duì)比文件3中所采用的佐劑3D-MPL具有更好的效果，但上述效果之間的差異亦不能否認(rèn)磷酸鋁同樣屬于適當(dāng)?shù)淖魟┻@一事實(shí)，相應(yīng)地，不會(huì)使得磷酸鋁佐劑的選擇非顯而易見(jiàn)。
實(shí)際上，本申請(qǐng)所涉組合物的技術(shù)效果受載體、佐劑等多個(gè)因素影響，因此，佐劑3D-MPL在對(duì)比文件3中具有好于磷酸鋁的效果，不意味著其在任何此類(lèi)組合物中均具有好效果。退一步講，即便在任何情況下，佐劑3D-MPL的效果均好于磷酸鋁，但創(chuàng)造性判斷著眼于技術(shù)方案是否顯而易見(jiàn)，并不要求技術(shù)效果必然好于現(xiàn)有技術(shù)，因此，3D-MPL的效果并不會(huì)影響將磷酸鋁作為佐劑使用這一技術(shù)手段的顯而易見(jiàn)性。
據(jù)此，原告的上述理由不能成立，本院不予支持?；谂c權(quán)利要求1相同的理由，原告有關(guān)采用CRM197作為載體需付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的主張亦不能成立，據(jù)此，原告有關(guān)權(quán)利要求4具備創(chuàng)造性的主張不能成立。
三、本申請(qǐng)其他權(quán)利要求是否具備創(chuàng)造性
基于與權(quán)利要求4相同的理由，權(quán)利要求3中采用磷酸鋁作為佐劑對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員亦屬顯而易見(jiàn)，原告據(jù)此認(rèn)為權(quán)利要求3具備創(chuàng)造性的主張不能成立?；谂c權(quán)利要求1相同的理由，原告有關(guān)權(quán)利要求10具備創(chuàng)造性的主張亦不能成立。在權(quán)利要求1、4、10均不具備創(chuàng)造性的情況下，直接或間接引用上述權(quán)利要求的從屬權(quán)利要求亦均不具備創(chuàng)造性。
裁判結(jié)果
綜上所述，原告的訴訟請(qǐng)求缺乏事實(shí)和法律依據(jù)，本院不予支持。依照《中華人民共和國(guó)行政訴訟法》第六十九條之規(guī)定，本院判決如下：
駁回原告惠氏有限責(zé)任公司的訴訟請(qǐng)求。
案件受理費(fèi)人民幣一百元，由原告惠氏有限責(zé)任公司負(fù)擔(dān)(已交納)。
如不服本判決，原告惠氏有限責(zé)任公司可于本判決書(shū)送達(dá)之日起三十日內(nèi)，被告中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局可于本判決書(shū)送達(dá)之日起十五日內(nèi)，向本院提交上訴狀，并按對(duì)方當(dāng)事人人數(shù)提交副本，同時(shí)交納上訴案件受理費(fèi)人民幣一百元，上訴于中華人民共和國(guó)最高人民法院。
審 判 長(zhǎng) 芮松艷
人民陪審員 芮玉奎
人民陪審員 王青華
二〇二〇年九月十一日
法 官 助 理 段重合
技術(shù)調(diào)查官 潘 駿
書(shū) 記 員 劉海璇
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